冷却により可逆的な沈降性を示す異常タンパク質である。クリオグロブリン血症および膠原病などの免疫疾患で検出される。

　クリオグロブリンは、血清を冷却（通常は4 ℃）すると白濁またはゲル化し、37 ℃に戻すと再溶解する異常タンパク質である。

　単一の免疫グロブリンである場合と、複数のタンパク質による場合があり、前者は多発性骨髄腫（multiple myeloma：MM）や原発性マクログロブリン血症など、後者は全身性エリテマトーデス（SLE）や慢性肝炎などで認められる。原因別にみると基礎疾患に随伴する続発性と本態性クリオグロブリン血症に分けられる。本態性のものにはLoSpalluto-Meltzer症候群と呼ばれるまれな疾患があり、随伴する可能性のある全ての基礎疾患を否定することにより診断される。一方、続発性のものにはMM、原発性マクログロブリン血症、膠原病、慢性感染症などが挙げられる。

　冷蔵保存で血清検体が白濁したり、レイノー現象などが見られたりした場合には、クリオグロブリンの検索を行う。単一クローンによる場合は、免疫電気泳動によりM蛋白の同定が可能である。ただし、M蛋白の存在がそのままクリオグロブリンの存在を意味するわけではないので注意が必要である。

　なお、クリオグロブリンが陽性の場合、定量を目的にクリオクリットを測定することがある。血清をwintrobe管（血沈管の一種）に目盛り10まで入れ4 ℃で保存し、沈殿物が生じたのち3,000 rpmで30分間、冷却遠心を行いクリオグロブリンの沈殿層の高さにより全体に対するパーセンテージをみるが、衛生検査所では通常、検査されていない。

　温熱により沈降性を示すタンパク質をパイログロブリンと呼び、悪性のM蛋白血症で認められることがあり、免疫電気泳動が有用である。

【陽性を示す疾患】

多発性骨髄腫，リンパ性白血病，本態性クリオグロブリン血症，全身性自己免疫疾患，サルコイドーシス，急性心筋梗塞，慢性肝炎，肝硬変症，肝障害，関節リウマチ，シェーグレン症候群