血中に最も多く存在しているプロテアーゼインヒビターである。ネフローゼ症候群で血中に増加する。

　血中にはさまざまなプロテアーゼが存在するが、α₂マクログロブリン（α₂M）は、それらのプロテアーゼの活性を阻害するプロテアーゼインヒビターの中で、血中に最も多く存在しているものである。

　α₂Mの分子量は約720,000と大きく（アルブミンの10倍余）、α₁アンチトリプシンのようにタンパク質を分解するタイプのプロテアーゼインヒビターとは異なり、プロテアーゼを取り込み、活性中心を包み隠す形で阻害作用を発現する特徴的なタンパク質である。

　α₂Mは通常、急性相反応物質には分類されないが、感染症や悪性腫瘍、炎症性疾患、膠原病で高値を示す。また、分子量が大きいため尿中にほとんど排泄されず、腎糸球体障害では血中のアルブミンの低下により相対的に増加するため、ネフローゼ症候群で血中に増加する。このためネフローゼ症候群の血清蛋白分画像ではα₂のピークが上昇する。

　α₂Mが減少する病態は増加するものに比べて少ないが、造血器系腫瘍や前立腺癌などで低下をみる。また、播種性血管内凝固（DIC）の場合に、α₂Mの低下が認められることが多いが、これはα₂Mとプラスミンとの間で複合体が形成され、血中から速やかに消失するためと考えられている。

　生理的変動としては加齢が挙げられる。2～4歳で最も高値を示し、その後減少する。また、妊娠により増加する。

【高値を示す疾患】

肝疾患，ネフローゼ症候群，悪性腫瘍，糖尿病

【低値を示す疾患】

急性心筋梗塞，慢性閉塞性肺疾患，クローン病，急性膵炎，関節リウマチ